HPV 16 ve HPV 18: Yüksek Riskli HPV Tipleri ve Kanser Riski
Prof. Dr. Taylan Şenol 32 dk okuma
HPV Tipleri: Düşük Riskli (6, 11) ve Yüksek Riskli (16, 18, 31, 33, 45) HPV
Human Papillomavirus (HPV) ailesinde 200’den fazla farklı tip bulunmaktadır ve bunlar kanser yapma potansiyellerine göre düşük riskli ve yüksek riskli olmak üzere iki ana kategoriye ayrılır. HPV 16 ve HPV 18 gibi yüksek riskli HPV tipleri, servikal kanser vakalarının büyük çoğunluğundan sorumludur ve kadın sağlığı açısından en tehlikeli viral enfeksiyonlar arasında yer alır. Düşük riskli tipler ise genellikle genital siğillere neden olur ancak kanser riski taşımaz.
İçindekiler
- HPV Tipleri: Düşük Riskli (6, 11) ve Yüksek Riskli (16, 18, 31, 33, 45) HPV
- HPV Tipleri
- HPV 16: En Sık Servikal Kanser Nedeni
- HPV 16’nın Etkileri
- HPV 18: İkinci Sıklıkta Servikal Kanser Nedeni
- HPV 18 Hakkında Bilgiler
- 16 ve 18 Dışındaki Yüksek Riskli HPV Tipleri: 31, 33, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 ve 66
- Hangi tip daha riskli?
- Raporumda "diğer yüksek riskli tipler pozitif" yazıyor
- HPV 31, 33, 45, 52 ve 58: 9'lu aşının kapsadığı tipler
- HPV 56, 39, 51, 59 ve 68: aşı kapsamı dışındaki tipler
- HPV 66 ve 53: "olası" kanserojen tipler
- HPV 16 ve 18’in Kanser Yapma Mekanizması: E6 ve E7 Onkoproteinleri
- Kanser Yapma Mekanizması Aşamaları
- E6 Onkoproteini
- E7 Onkoproteini
- HPV 16 ve 18 Tarama Testleri: HPV DNA Testi, Genotiplendirme
- Tarama Testi Türleri
- HPV 16 veya 18 Pozitif Çıkarsa Ne Yapılır? Kolposkopi ve Biyopsi
- İzlenecek Adımlar
- HPV 16 ve 18 Temizleme Süresi: Bağışıklık Sistemi Ne Kadar Sürede Temizler?
- Temizleme Süresi Üzerinde Etkili Faktörler
- HPV 16 ve 18 Aşısı: Gardasil 9 ve Cervarix Koruması
- Aşı Türleri ve Koruma Oranları
- HPV 16 ve 18’den Korunma: Prezervatif, Tek Eşlilik, Aşı
- Korunma Yöntemleri
- HPV 16 ve 18 Persistan Enfeksiyon: Kronik HPV ve Kanser Riski
- Persistan Enfeksiyon Belirtileri
- HPV 16 ve 18 Pozitif Ama Smear Normal: Ne Anlama Gelir?
- Normal Smear ve HPV Pozitiflik Durumları
- HPV 16 ve 18 ile İlişkili Diğer Kanserler: Anal, Orofaringeal Kanser
- HPV ile İlişkili Kanser Türleri
- Sık Sorulan Sorular
- Dr. Taylan Şenol ile iletişimde kalın
- Dr. Taylan Şenol — Jinekolojik Onkoloji Uzmanı
- İlgili Yazılar
HPV Tipleri
- HPV 6 ve 11: Düşük riskli tipler, genital siğillerin büyük çoğunluğundan sorumlu
- HPV 16: En yaygın yüksek riskli tip, servikal kanserlerin en büyük bölümünden sorumlu
- HPV 18: İkinci sıklıkta görülen yüksek riskli tip, adenokarsinom riskini artırır
- HPV 31, 33, 45: Diğer önemli yüksek riskli tipler, kanser gelişim riski taşır
- HPV 52, 58: Asya populasyonunda daha sık görülen yüksek riskli tipler
- HPV 35, 39, 51: Orta derecede kanser riski taşıyan tipler
Yüksek riskli HPV enfeksiyonları, özellikle HPV 16 ve HPV 18, hücrenin DNA onarım mekanizmalarını bozarak kontrolsüz hücre çoğalmasına yol açar. Bu süreç yıllar sürebilir ve başlangıçta herhangi bir belirti vermeyebilir.
Dünya Sağlık Örgütüne göre servikal kanserlerin neredeyse tamamı yüksek riskli HPV tiplerine bağlıdır ve bunların büyük çoğunluğundan HPV 16 ve 18 sorumludur (DSÖ).
Bu nedenle düzenli tarama testleri ve HPV genotiplendirme testleri erken tanı için kritik öneme sahiptir.
Düşük riskli HPV tipleri olan 6 ve 11 ise genellikle benign lezyonlara neden olur ve kanser riski taşımaz. Ancak bu tipler genital siğillere, laryngeal papillomatoza ve nadir durumlarda tekrarlayan solunum yolu papillomatozuna yol açabilir. HPV enfeksiyonlarının çoğu bağışıklık sistemi tarafından kendiliğinden temizlenir, ancak yüksek riskli tiplerde persistan enfeksiyon gelişme olasılığı daha yüksektir ve bu durum kanser gelişimi için en önemli risk faktörüdür.
HPV 16: En Sık Servikal Kanser Nedeni
HPV 16, tüm HPV tipleri arasında en yüksek kanser riski taşıyan ve servikal kanser vakalarının en büyük bölümünden sorumlu olan en tehlikeli HPV tipidir. Bu yüksek riskli HPV tipi, özellikle kadınlarda serviks, vajina ve vulva kanserine neden olurken, hem erkeklerde hem kadınlarda anal kanser, penis kanseri ve orofaringeal kanser gelişiminde de önemli rol oynar. HPV 16’nın bu denli yüksek kanser riski taşımasının nedeni, hücre döngüsünü kontrol eden kritik proteinleri hedef alarak normal hücrelerin kontrolsüz çoğalmasına yol açmasıdır.
HPV 16’nın Etkileri
- Servikal kanser vakalarının en büyük bölümünden sorumludur
- HPV ile ilişkili anal kanserlerin büyük çoğunluğunda rol oynar
- Orofaringeal kanser riskini önemli ölçüde artırır
- Vajina ve vulva kanserlerinin büyük kısmından sorumludur
- Penis kanserinin ana nedeni olarak kabul edilir
- Persistan enfeksiyon yapma eğilimi yüksektir
- Bağışıklık sisteminin temizlemesi diğer HPV tiplerine göre daha zordur
Araştırmalar, HPV 16 enfeksiyonunun diğer yüksek riskli HPV tiplerine kıyasla daha agresif bir seyir izlediğini ve kanser gelişimi için gereken sürenin daha kısa olduğunu göstermektedir. Bu HPV tipi ile enfekte olan kadınlarda, normal sitoloji sonuçları olsa bile düzenli takip ve kontroller kritik önem taşır.
HPV 16, özellikle genç yaştaki enfeksiyonlarda bile yüksek kanser riski taşıdığından, erken tanı ve uygun takip protokolleri hayati önem taşımaktadır.
HPV 16’nın neden olduğu enfeksiyonların önemli bir kısmı asemptomatik seyrettiği için, çoğu kişi enfekte olduğunu fark etmez. Bu durum, enfeksiyonun fark edilmeden uzun süre devam etmesine ve kanser riskinin artmasına neden olabilir. HPV tipleri arasında en tehlikeli olan HPV 16, özellikle 25-35 yaş arası kadınlarda yüksek prevalans gösterir ve bu yaş grubunda düzenli tarama testlerinin yapılması kritik önem taşır.
HPV 18: İkinci Sıklıkta Servikal Kanser Nedeni
HPV 18, servikal kanserlerde HPV 16’dan sonra en sık görülen ikinci yüksek riskli HPV tipidir. Bu durum, HPV 18’in kadın sağlığı açısından ne kadar kritik bir öneme sahip olduğunu göstermektedir. Yüksek riskli HPV tipleri arasında HPV 16’dan sonra gelen HPV 18, özellikle adenokarsinoma tipi servikal kanserlerin gelişiminde daha dominant rol oynamaktadır.
HPV 18 Hakkında Bilgiler
- Servikal kanserlerde ikinci en sık görülen HPV tipidir
- Adenokarsinoma tipi servikal kanserlerde daha sık görülür
- HPV 16’dan sonra en yaygın ikinci yüksek riskli HPV tipidir
- E6 ve E7 onkoproteinleri aracılığıyla kanser gelişimine neden olur
- Genellikle sessiz seyreder ve semptom vermez
- HPV DNA testleri ile tespit edilebilir
- Gardasil 9 ve Cervarix aşıları ile korunma sağlanabilir
HPV 18 enfeksiyonu, diğer yüksek riskli HPV tipleri gibi genellikle asemptomatik seyir gösterir. Bu durum, enfeksiyonun fark edilmeden uzun süre vücutta kalmasına ve hücresel değişikliklere yol açmasına neden olabilir.
HPV 18, özellikle endoservikal bölgede yerleşme eğilimi gösterir ve bu nedenle rutin smear testlerinde bazen gözden kaçabilir.
HPV 18’in neden olduğu servikal kanserler, genellikle skuamöz hücreli karsinomalardan ziyade adenokarsinoma tipindedir. Bu kanser tipi, tanı konulması daha zor olabilir ve farklı bir klinik seyir gösterebilir. Yüksek riskli HPV tipi olan HPV 18’in erken tespiti, uygun takip ve tedavi protokollerinin uygulanması açısından son derece önemlidir.
16 ve 18 Dışındaki Yüksek Riskli HPV Tipleri: 31, 33, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 ve 66
HPV testinizde 16 ve 18 dışında bir tip pozitif çıktıysa, raporda büyük olasılıkla bu tiplerden biri ya da birkaçı yazıyordur. Hastalarımızın en sık sorduğu sorular da bunlarla ilgili: “HPV 66 çıktı, tehlikeli mi?”, “45 pozitif ne demek?”, “56 aşıyla önlenir mi?”. Önce en önemli bilgi: yüksek riskli ifadesi, o tipin uzun süre vücutta kalırsa hücre değişikliklerine yol açabildiğini anlatır; kanser olduğunuz anlamına gelmez. Bu tiplerle enfeksiyonların büyük çoğunluğu, 16 ve 18’de olduğu gibi, bağışıklık sistemi tarafından zamanla temizlenir.
Tiplerin hangi gruba girdiğini Dünya Sağlık Örgütü’ne bağlı Uluslararası Kanser Araştırma Ajansı (IARC) belirler. IARC, 16 ve 18 ile birlikte 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 ve 59’u kanserojen (Grup 1) olarak sınıflandırır. 68 “muhtemel kanserojen”, 66 ve 53 ise “olası kanserojen” grubundadır. Bazı test panelleri 66 ve 68’i de yüksek riskli grupta raporladığı için bu tipleri sonuçlarınızda görebilirsiniz.
| HPV tipi | IARC sınıfı | 9’lu aşının kapsamında mı? | Not |
|---|---|---|---|
| 31 | Grup 1 | Evet | HPV 16 ile aynı aileden |
| 33 | Grup 1 | Evet | HPV 16 ile aynı aileden |
| 35 | Grup 1 | Hayır | HPV 16 ile aynı aileden |
| 39 | Grup 1 | Hayır | HPV 18 ile aynı aileden |
| 45 | Grup 1 | Evet | HPV 18 ile aynı aileden; rahim ağzı kanalındaki (glandüler) lezyonlarla ilişkisi bilinir |
| 51 | Grup 1 | Hayır | |
| 52 | Grup 1 | Evet | HPV 16 ile aynı aileden |
| 56 | Grup 1 | Hayır | |
| 58 | Grup 1 | Evet | HPV 16 ile aynı aileden |
| 59 | Grup 1 | Hayır | HPV 18 ile aynı aileden |
| 68 | Grup 2A (muhtemel) | Hayır | HPV 18 ile aynı aileden |
| 66 | Grup 2B (olası) | Hayır | Bazı panellerde yüksek riskli grupta raporlanır |
| 53 | Grup 2B (olası) | Hayır |
Hangi tip daha riskli?
Rahim ağzı kanseri vakalarında en sık bulunan tipler açık ara 16 ve 18’dir. Onları 45, 31, 33, 52 ve 58 izler. 56, 39, 51, 59 ve 68 de kanserojen kabul edilir, ancak kanser vakalarında çok daha seyrek görülür. 66 ve 53’ün tek başına kanser yapabildiğine dair kanıt ise sınırlıdır. Yine de hiçbir tip için kişisel riski yalnız tip numarası belirlemez: enfeksiyonun ne kadar süredir devam ettiği, smear sonucunuz ve önceki takipleriniz birlikte değerlendirilir.
Raporumda “diğer yüksek riskli tipler pozitif” yazıyor
Yaygın kullanılan bazı HPV testleri 16 ve 18’i ayrı, geri kalan yüksek riskli tipleri ise tek bir grup halinde raporlar; bu durumda hangi tipin pozitif olduğu yazmaz. Takip planı için bu çoğu zaman yeterlidir, çünkü 16 ve 18 dışındaki tiplerde ne yapılacağını büyük ölçüde smear sonucu belirler. Uluslararası ASCCP kılavuzlarına göre genel çerçeve şöyledir:
- Smear normal: Çoğu zaman yaklaşık bir yıl sonra HPV testi ve smear tekrarlanır. Önceki sonuçlarınız ve yaşınız bu aralığı değiştirebilir.
- Smear’de ASCUS veya daha ileri bir değişiklik: Rahim ağzı genellikle kolposkopiyle incelenir; ayrıntıları ASCUS ve LSIL yazımızda anlattık.
- Aynı tip art arda pozitif: Enfeksiyonun kalıcı olduğunu düşündürür ve daha yakın izlem ya da kolposkopi gerektirebilir.
HPV 16 veya 18 pozitifliğinde ise smear normal olsa bile kolposkopi önerildiğini yukarıdaki bölümlerde anlatmıştık. Diğer tiplerle 16 ve 18 arasındaki temel fark budur.
HPV 31, 33, 45, 52 ve 58: 9’lu aşının kapsadığı tipler
Bu beş tip, 16 ve 18 ile birlikte 9’lu HPV aşısının hedeflediği yüksek riskli tiplerdir. Aşı vücuttaki mevcut enfeksiyonu tedavi etmez; ancak bu tiplerden biri pozitif çıkan bir kadın, aşının kapsadığı diğer tiplere karşı korunabilir. Aşı türleri ve takvimi için HPV aşısı rehberimize bakabilirsiniz.
HPV 56, 39, 51, 59 ve 68: aşı kapsamı dışındaki tipler
Bu tipler mevcut aşıların içinde yer almaz. Kanserojen kabul edilirler, ancak kanser vakalarında 16 ve 18’e göre çok daha seyrek bulunurlar ve enfeksiyonların çoğu kendiliğinden temizlenir. HPV 56 veya 39 pozitifliği, düzenli smear ve HPV takibi yapıldığında çoğu zaman yakından izlenebilecek bir durumdur. Temizlenme sürecini ve bu sürede neler yapılabileceğini HPV vücuttan atılır mı yazımızda anlattık.
HPV 66 ve 53: “olası” kanserojen tipler
HPV 66 ve 53 bazı raporlarda yüksek riskli grupta görünse de IARC sınıflamasında “olası kanserojen” grubundadır; tek başına kanser yaptığına dair kanıt sınırlıdır. Pozitif çıkmaları endişe nedeni değildir, ama yine de takipsiz bırakılmamalıdır: izlem planı smear sonucunuza göre yukarıdaki çerçeveyle belirlenir.
Kaynaklar: IARC Monograf 100B: Biyolojik Ajanlar; ASCCP risk temelli yönetim kılavuzları. HPV sonucunuzu birlikte değerlendirmek için iletişim sayfamızdan randevu talebinde bulunabilirsiniz.
HPV 16 ve 18’in Kanser Yapma Mekanizması: E6 ve E7 Onkoproteinleri
HPV 16 ve HPV 18 tiplerinin kanser oluşturma sürecinde en kritik rol oynayan faktörler, bu virüslerin ürettiği E6 ve E7 onkoproteinleridir. Bu proteinler, hücrenin normal büyüme ve ölüm döngüsünü bozarak kontrollü hücre bölünmesini engellemekte ve kanserojen süreçleri başlatmaktadır. HPV tipleri arasında en yüksek onkojenik potansiyele sahip olan HPV 16 ve 18’in ürettiği bu onkoproteinler, özellikle p53 ve Rb tumor baskılayıcı genlerini hedef alarak hücresel transformasyonu gerçekleştirmektedir.
| Onkoprotein | Hedef Gen | Fonksiyon Kaybı | Sonuç |
|---|---|---|---|
| E6 | p53 | Apoptoz kontrolü | Hücre ölümü engellenir |
| E7 | Rb | Hücre döngüsü kontrolü | Kontrolsüz bölünme |
| E6 | hTERT | Telomeraz aktivitesi | Ölümsüzleşme |
| E7 | p21/p27 | Döngü durdurucu | G1/S geçiş kontrolsüz |
Kanser Yapma Mekanizması Aşamaları
- Viral enfeksiyon: HPV 16 veya 18’in epitelyal hücrelere girmesi ve viral DNA’nın hücre çekirdeğine yerleşmesi
- E6 ve E7 ekspresyonu: Viral onkoproteinlerin sürekli üretimi ve hücresel protein hedeflerini bağlaması
- Tumor baskılayıcı gen inaktivasyonu: p53 ve Rb proteinlerinin fonksiyon kaybı ile hücresel kontrol mekanizmalarının bozulması
- Genomik instabilite: DNA onarım mekanizmalarının bozulması ve kromozomal anormalliklerin artması
- Hücresel transformasyon: Normal hücrelerin malign karakteristikler kazanması ve invaziv özellik göstermesi
- Anjiogenez ve metastaz: Tümör hücrelerinin kan damarı oluşturması ve uzak organlara yayılması
E6 ve E7 onkoproteinlerinin sinerjistik etkisi, normal hücrelerin kanserojen transformasyonunda kritik öneme sahiptir. Bu proteinler yalnızca tumor baskılayıcı genleri hedef almakla kalmaz, aynı zamanda hücrenin DNA onarım kapasitesini de bozarak genomik instabiliteyi artırır. HPV 16 ve 18 enfeksiyonlarında bu süreç, genellikle yıllar içerisinde gelişir ve sürekli viral protein ekspresyonu gerektirir.
E6 Onkoproteini
E6 onkoproteini, HPV’nin kanser yapma mekanizmasında en güçlü onkojenik faktörlerden biridir. Bu protein, hücrenin en önemli tumor baskılayıcı geni olan p53’ü hedef alarak ubikuitin-proteasom sistemi aracılığıyla degradasyonuna neden olur. Normal koşullarda p53, DNA hasarı tespit edildiğinde hücre döngüsünü durdurarak onarım sürecini başlatır veya onarılamayan hasarlarda apoptozu tetikler. HPV 16 ve HPV 18‘in E6 proteini bu kritik fonksiyonu engelleyerek hasarlı hücrelerin yaşamaya devam etmesine ve kanserojen mutasyonları biriktirmesine olanak tanır.
E7 Onkoproteini
E7 onkoproteini ise Rb (retinoblastoma) tumor baskılayıcı proteini ile etkileşime girerek hücre döngüsü kontrolünü bozar. Rb proteini normal koşullarda G1/S geçişini kontrol ederek hücrelerin uygun olmayan zamanlarda DNA sentezi yapmasını engeller. E7’nin Rb’yi inaktive etmesi sonucunda hücreler kontrolsüz olarak S fazına geçerek DNA replikasyonunu gerçekleştirir. Bu durum, hücresel proliferasyonun artması ve HPV tipleri arasında en agresif olan HPV 16 ve 18’in neden olduğu malign transformasyonun temelini oluşturur.
HPV 16 ve 18 Tarama Testleri: HPV DNA Testi, Genotiplendirme
HPV 16 ve HPV 18 tiplerinin erken tespiti için geliştirilmiş modern tarama testleri, servikal kanser önleme stratejilerinin temel taşlarından birini oluşturmaktadır. HPV DNA testi, geleneksel smear testinden farklı olarak, doğrudan viral genetik materyali tespit ederek yüksek riskli HPV tiplerinin varlığını belirler. Bu test, özellikle 30 yaş üstü kadınlarda primer tarama yöntemi olarak önerilmekte ve servikal kanser riskinin değerlendirilmesinde kritik rol oynamaktadır.
| Test Türü | Tespit Edilen HPV Tipleri | Ne Gösterir? | Kullanım Alanı |
|---|---|---|---|
| HPV DNA Testi | 14 Yüksek Riskli Tip | Yüksek riskli HPV varlığını | Primer Tarama |
| HPV 16/18 Genotiplendirme | HPV 16 ve HPV 18 | 16 ve 18 tiplerini ayrıca | Risk Stratifikasyonu |
| Hibrit Capture 2 | 13 Yüksek Riskli Tip | Yüksek riskli HPV varlığını (eski kuşak test) | Genel Tarama |
| Real-Time PCR | Spesifik Tipler | Tipleri ayrı ayrı | İleri Analiz |
Genotiplendirme testleri, HPV 16 ve HPV 18 tiplerini diğer yüksek riskli HPV tiplerinden ayırt etme imkanı sunarak, klinisyenlere daha spesifik risk değerlendirmesi yapma olanağı sağlar. Bu ayrımın önemi, HPV 16 ve HPV 18’in diğer yüksek riskli tiplere göre çok daha agresif seyir göstermesi ve kanser gelişim riskinin belirgin şekilde yüksek olmasından kaynaklanmaktadır. Genotiplendirme sonuçları, takip protokollerinin belirlenmesinde ve tedavi kararlarının alınmasında rehber niteliği taşır.
Tarama Testi Türleri
- HPV DNA Hibridizasyon Testi – Yüksek riskli HPV tiplerini genel olarak tespit eder
- Real-Time PCR HPV Testi – En hassas yöntem ile viral DNA amplifikasyonu
- HPV 16/18 Genotiplendirme – Spesifik olarak HPV 16 ve 18 tiplerini belirler
- Liquid-Based Cytology ile Kombine Test – Sitoloji ve HPV testinin birlikte yapılması
- HPV mRNA Testi – Aktif viral protein üretimini gösterir
- Cobas HPV Testi – Otomatize sistem ile yüksek doğruluk oranı
- Aptima HPV Testi – E6/E7 mRNA ekspresyonunu ölçer
Test sonuçlarının yorumlanmasında dikkat edilmesi gereken önemli nokta, pozitif HPV DNA testinin mutlaka kanser varlığını göstermediğidir.
HPV 16 ve HPV 18 pozitifliği, artmış kanser riskini işaret etmekle birlikte, bağışıklık sistemi çoğu durumda enfeksiyonu kendiliğinden temizleyebilir.
Bu nedenle, pozitif test sonuçları mutlaka sitolojik inceleme, kolposkopi ve gerektiğinde biyopsi ile desteklenmelidir. Tarama testlerinin düzenli aralıklarla tekrarlanması ve klinisyen tarafından kapsamlı değerlendirme yapılması, erken tanı ve başarılı tedavi için kritik öneme sahiptir.
HPV 16 veya 18 Pozitif Çıkarsa Ne Yapılır? Kolposkopi ve Biyopsi
HPV 16 veya HPV 18 pozitif sonuç aldığınızda panik yapmak yerine doktorunuzun önerdiği takip protokolünü uygulamak kritik öneme sahiptir. Bu yüksek riskli HPV tiplerinin varlığı, serviks dokusunda olası değişiklikleri değerlendirmek için detaylı inceleme gerektirir. Kolposkopi işlemi, serviksin büyütülmüş görüntüsünü alarak şüpheli alanları tespit etmeyi sağlar ve bu aşamada doktor asetik asit veya iyot çözeltisi kullanarak anormal dokuları belirginleştirir.
İzlenecek Adımlar
- Kolposkopi randevusu alın ve işlem öncesi cinsel ilişkiden kaçının
- Kolposkopi sırasında tespit edilen şüpheli alanlardan biyopsi alınmasına izin verin
- Biyopsi sonuçlarını doktorunuzla birlikte değerlendirin
- CIN derecesine göre tedavi planını belirleyin
- Düzenli takip randevularınızı aksatmayın
- Bağışıklık sisteminizi güçlendirici yaşam tarzı değişiklikleri yapın
- Gerekirse LEEP veya konizasyon gibi tedavi seçeneklerini değerlendirin
Biyopsi sonuçları, serviks dokusundaki değişikliklerin derecesini belirler ve HPV 16 ile HPV 18 enfeksiyonlarının neden olduğu hücresel değişiklikler CIN1, CIN2 veya CIN3 olarak sınıflandırılır. CIN1 düşük dereceli lezyonları temsil ederken, CIN2 ve CIN3 yüksek dereceli lezyonlar olarak kabul edilir ve daha agresif tedavi yaklaşımları gerektirebilir. Doktorunuz, biyopsi sonuçlarına göre izleme devam etme, medikal tedavi veya cerrahi müdahale seçeneklerinden birini önerecektir.
HPV pozitifliği tek başına kanser anlamına gelmez. Çoğu kadın vücudunun doğal savunma mekanizması sayesinde HPV enfeksiyonunu 1-2 yıl içinde temizler. Önemli olan düzenli takip ve erken müdahale ile olası komplikasyonları önlemektir.
Kolposkopi ve biyopsi sonrası dönemde, doktorunuzun önerdiği takip sıklığına uygun hareket etmek hayati önem taşır. HPV 16 ve HPV 18 enfeksiyonları persistan hale geldiğinde kanser riski artacağından, 6 aylık veya yıllık kontroller ihmal edilmemelidir. Bu süreçte sigara içmekten kaçınmak, dengeli beslenme, düzenli egzersiz ve stres yönetimi gibi bağışıklık sistemini destekleyici faktörler, vücudun HPV ile mücadelesinde önemli rol oynar.
HPV 16 ve 18 Temizleme Süresi: Bağışıklık Sistemi Ne Kadar Sürede Temizler?
HPV 16 ve HPV 18 enfeksiyonlarının vücuttan temizlenmesi, bağışıklık sisteminin etkinliğine bağlı olarak değişkenlik gösterir. Genç kadınlarda bu yüksek riskli HPV tiplerinin büyük çoğunluğu iki yıl içinde kendiliğinden temizlenirken, yaş ilerledikçe enfeksiyonun kalıcı olma olasılığı artar. Bağışıklık sistemi güçlü olan bireylerde HPV 16 ve HPV 18 enfeksiyonları çoğunlukla aylar içinde, en geç birkaç yılda vücuttan temizlenebilir.
Temizleme Süresi Üzerinde Etkili Faktörler
- Yaş faktörü: Genç yaşta daha hızlı temizlenme
- Bağışıklık sistemi durumu: İmmün yetmezlik temizlenmeyi geciktirir
- Sigara kullanımı: Nikotin bağışıklık yanıtını baskılar
- Çoklu cinsel partner: Tekrarlayan enfeksiyon riski
- Hormonal faktörler: Doğum kontrol hapları uzun süreli kullanımı
- Beslenme durumu: Antioksidan eksikliği temizlenmeyi yavaşlatır
- Stres seviyesi: Kronik stres immün sistemi zayıflatır
Persistan HPV 16 ve HPV 18 enfeksiyonları, özellikle 2 yıldan uzun süre devam eden vakalar, kanser gelişimi açısından yüksek risk taşır.
HPV enfeksiyonlarının bir bölümü kalıcı (persistan) hale gelir ve bu durumda düzenli takip kritik önem kazanır
. Bağışıklık sistemi bu süreçte viral DNA’yı tamamen elimine edemediğinde, enfekte hücreler malign transformasyon sürecine girebilir.
Temizlenme sürecini hızlandırmak için sağlıklı yaşam tarzı benimsenmelidir. Düzenli egzersiz, dengeli beslenme, yeterli uyku ve stres yönetimi bağışıklık sistemini güçlendirerek yüksek riskli HPV tiplerinin daha hızla temizlenmesine katkı sağlar. Folat, vitamin C, vitamin E ve beta-karoten açısından zengin beslenme, HPV temizlenme sürecini olumlu yönde etkileyen faktörler arasında yer almaktadır.
HPV 16 ve 18 Aşısı: Gardasil 9 ve Cervarix Koruması
HPV 16 ve HPV 18 tiplerinden korunmada en etkili yöntem aşılamadır. Günümüzde kullanılan iki ana HPV aşısı olan Gardasil 9 ve Cervarix, bu yüksek riskli HPV tiplerinden güçlü koruma sağlamaktadır. Gardasil 9 aşısı dokuz farklı HPV tipine karşı koruma sunarken, Cervarix aşısı özellikle HPV 16 ve 18 tiplerinden korunmaya odaklanmıştır. Her iki aşı da klinik çalışmalarda servikal kanseri önlemede yüksek etkinlik göstermiştir.
| Aşı Türü | Kapsadığı HPV Tipleri | HPV 16 ve 18’e Karşı Koruma | Uygulama Yaşı |
|---|---|---|---|
| Gardasil 9 | 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58 | Yüksek (enfeksiyondan önce yapıldığında) | 9-45 yaş |
| Cervarix | 16, 18 | Yüksek (enfeksiyondan önce yapıldığında) | 9-25 yaş |
| Gardasil 4 | 6, 11, 16, 18 | Yüksek (enfeksiyondan önce yapıldığında) | 9-26 yaş |
| Kombine Etki | Çapraz Koruma | Diğer tiplere karşı sınırlı | Değişken |
Aşı Türleri ve Koruma Oranları
- Gardasil 9: HPV 16 ve 18 dahil dokuz tip HPV’ye karşı yüksek koruma sağlar
- Cervarix: HPV 16 ve 18’e karşı yüksek koruma sağlar
- Çapraz koruma: Her iki aşı da diğer yüksek riskli HPV tiplerine karşı kısmi koruma sağlar
- Uzun süreli etki: Aşı koruması en az 10-15 yıl boyunca devam eder
- Antikor yanıtı: Genç yaşta aşılanan bireylerde daha güçlü bağışıklık yanıtı oluşur
- Herd immunity: Toplumsal aşılama oranı arttıkça genel koruma seviyesi yükselir
Aşıların en yüksek etkinliği cinsel aktivite başlamadan önce uygulandığında elde edilmektedir.
İngiltere’de 12-13 yaşında aşılanan kadınları izleyen geniş bir çalışmada rahim ağzı kanseri sıklığının belirgin biçimde azaldığı gösterilmiştir (Falcaro ve ark., Lancet 2021).
HPV 16 ve HPV 18 aşılaması özellikle 9-14 yaş aralığında önerilmekte olup, bu dönemde iki doz aşı yeterli olmaktadır. 15 yaş ve üzerindeki bireylerde ise üç doz aşı şeması uygulanmaktadır. Aşı öncesi HPV testi yapılmasına gerek yoktur ve mevcut HPV enfeksiyonu varlığında bile aşı gelecekteki enfeksiyonlardan koruma sağlayabilir.
HPV 16 ve 18’den Korunma: Prezervatif, Tek Eşlilik, Aşı
HPV 16 ve HPV 18 gibi yüksek riskli HPV tiplerinden korunmak, servikal kanser ve diğer HPV ilişkili kanserlerin önlenmesinde kritik öneme sahiptir. Bu yüksek riskli HPV tiplerinin cinsel yolla bulaşması nedeniyle, etkili korunma yöntemleri büyük ölçüde cinsel davranış değişikliklerini ve önleyici tedbirleri içerir. Korunma stratejileri, hem birincil korunma hem de ikincil korunma yöntemlerini kapsamlı bir şekilde uygulamayı gerektirir.
Korunma Yöntemleri
- HPV aşılaması: Gardasil 9 veya Cervarix aşıları ile HPV 16 ve 18’e karşı yüksek koruma sağlanması
- Düzenli prezervatif kullanımı: Her cinsel ilişkide lateks veya poliüretan prezervatif kullanarak bulaşma riskini belirgin biçimde azaltma
- Tek eşlilik (monogami): Enfekte olmayan tek bir partner ile cinsel ilişki sürdürme
- Cinsel partner sayısını sınırlama: Çoklu partner ilişkilerinden kaçınarak bulaşma riskini minimize etme
- Düzenli tarama testleri: Smear testi ve HPV DNA testleri ile erken tanı sağlama
- Cinsel ilişkiyi erteleme: Özellikle genç yaşta cinsel aktiviteye başlamayı geciktirme
- Bağışıklık sistemini güçlendirme: Sağlıklı beslenme, düzenli egzersiz ve sigara kullanmama
Prezervatif kullanımı, HPV tipleri arasında özellikle HPV 16 ve 18 bulaşmasını önemli ölçüde azaltsa da, tam koruma sağlamaz çünkü HPV genital bölgedeki prezervatifin kapsamadığı alanlarda da bulunabilir. Bu nedenle prezervatif kullanımının aşılama ile birlikte uygulanması, en etkili korunma stratejisini oluşturur. Tek eşlilik de etkili bir yöntemdir, ancak her iki partnerin de daha önce HPV ile enfekte olmamış olması veya enfeksiyonun tamamen temizlenmiş olması gerekir.
Aşılama, özellikle cinsel aktivite başlamadan önce uygulandığında en yüksek etkinliği gösterir ve yüksek riskli HPV enfeksiyonlarına karşı uzun süreli koruma sağlar. Korunma yöntemlerinin kombinasyonu halinde uygulanması, HPV 16 ve 18 enfeksiyonu riskini minimuma indirirken, bu virüslerin neden olduğu kanser türlerinin gelişim olasılığını da dramatik şekilde azaltır. Düzenli jinekolojik muayeneler ve tarama testleri, korunma stratejilerinin tamamlayıcı unsurları olarak mutlaka uygulanmalıdır.
HPV 16 ve 18 Persistan Enfeksiyon: Kronik HPV ve Kanser Riski
HPV 16 ve HPV 18 enfeksiyonlarının çoğu bağışıklık sistemi tarafından 6-24 ay içinde temizlense de, bazı durumlarda enfeksiyon persistan hale gelir. Persistan enfeksiyon, aynı HPV tipinin 12 ay veya daha uzun süre vücutta kalması olarak tanımlanır. Bu durum özellikle yüksek riskli HPV tipleri için ciddi bir endişe kaynağıdır çünkü kanser gelişme riski önemli ölçüde artar.
Persistan Enfeksiyon Belirtileri
- Sürekli anormal smear sonuçları (ASCUS, LSIL veya HSIL)
- Aynı HPV tipinin art arda testlerde pozitif çıkması
- Kolposkopi sırasında görülen persistan lezyonlar
- Vajinal akıntıda değişiklik ve koku
- Cinsel ilişki sonrası kanama
- Pelvik ağrı veya rahatsızlık hissi
- Bağışıklık sistemi zayıflamasına bağlı tekrarlayan enfeksiyonlar
Persistan HPV 16 ve HPV 18 enfeksiyonları, normal hücrelerin malign transformasyona uğrama sürecini hızlandırır.
Persistan enfeksiyonu olan kadınlarda servikal kanser gelişme riski, geçici enfeksiyonu olanlara göre 300 kat daha yüksektir
. Bu nedenle persistan enfeksiyon tespit edilen hastalarda daha sıkı takip protokolleri uygulanır ve kolposkopi ile biyopsi işlemleri daha erken dönemde planlanır.
Persistan enfeksiyon gelişiminde yaş, sigara kullanımı, bağışıklık sistemi durumu ve eşlik eden cinsel yolla bulaşan hastalıklar önemli risk faktörleridir. 30 yaş üstü kadınlarda persistan enfeksiyon riski daha yüksektir çünkü bu yaş grubunda bağışıklık sistemi HPV’yi temizleme kapasitesi azalır. Persistan enfeksiyon durumunda düzenli takip ve erken müdahale, kanser gelişimini önlemek için kritik öneme sahiptir.
HPV 16 ve 18 Pozitif Ama Smear Normal: Ne Anlama Gelir?
HPV 16 veya HPV 18 pozitif çıkması ancak smear testinin normal olması, birçok kadında endişeye neden olan bir durumdur. Bu durum, servikste henüz mikroskopik düzeyde görülebilir hücresel değişikliklerin olmadığını, ancak yüksek riskli HPV enfeksiyonunun mevcut olduğunu gösterir. Smear testi hücresel değişiklikleri tespit ederken, HPV DNA testi virüsün varlığını moleküler düzeyde saptayabilir.
Normal Smear ve HPV Pozitiflik Durumları
- HPV enfeksiyonunun erken aşamasında hücresel değişiklikler henüz görülmeyebilir
- Virüs serviks dokusunda bulunur ancak displazi oluşturmamıştır
- Bağışıklık sistemi virüsle mücadele etmekte ve enfeksiyon geçici olabilir
- Düzenli takip ile hücresel değişiklikler erken tespit edilebilir
- Kolposkopi ile mikroskopik lezyonlar değerlendirilebilir
- 6-12 ay sonra kontrol testlerle virüsün temizlenip temizlenmediği izlenir
- Persistan enfeksiyon durumunda kanser riski artabilir
Bu durumda en önemli yaklaşım, düzenli takip ve kontrol yapmaktır.
Normal smear sonucu HPV 16 veya HPV 18 pozitifliğinde panik yapmak yerine, doktorunuzun önerdiği takip programına uyum göstermek kritik öneme sahiptir.
Çoğu durumda bağışıklık sistemi 1-2 yıl içerisinde virüsü temizleyebilir ve HPV testleri negatif hale gelebilir.
Ancak HPV 16 ve HPV 18 gibi yüksek riskli tipler söz konusu olduğunda, normal smear sonucu olsa bile kolposkopi yapılması önerilir. Bu inceleme ile servikste gözle görülmeyen küçük değişiklikler tespit edilebilir ve gerekirse biyopsi alınabilir. Düzenli kontroller sayesinde olası hücresel değişiklikler erken aşamada yakalanarak uygun tedavi planlanabilir.
HPV 16 ve 18 ile İlişkili Diğer Kanserler: Anal, Orofaringeal Kanser
HPV 16 ve HPV 18 sadece servikal kansere neden olmakla kalmaz, aynı zamanda vücudun farklı bölgelerinde de çeşitli kanser türlerinin gelişimine yol açabilir. Bu yüksek riskli HPV tipleri, özellikle anal kanser ve orofaringeal kanser olmak üzere birçok kanser türü ile yakından ilişkilidir. Anal kanser vakalarının büyük çoğunluğunda HPV enfeksiyonu tespit edilirken, bu oranın büyük bir kısmını HPV 16 oluşturmaktadır. Orofaringeal kanserler ise son yıllarda artan bir trend göstermekte ve bu artışın temel nedeni HPV enfeksiyonlarıdır.
| Kanser Türü | HPV ile İlişkisi | En Sık Görülen HPV Tipi | Erkek/Kadın Oranı |
|---|---|---|---|
| Anal Kanser | Büyük çoğunluğu | HPV 16 | 1:2 |
| Orofaringeal Kanser | Önemli bir bölümü | HPV 16 | 3:1 |
| Vulvar Kanser | Önemli bir bölümü | HPV 16 | Yalnız kadınlarda |
| Penis Kanseri | Önemli bir bölümü | HPV 16 | Yalnız erkeklerde |
Orofaringeal kanserler, ağız boşluğunun arka kısmı, dil kökü, yumuşak damak ve bademcikleri içeren bölgelerde gelişir. HPV tipleri arasında özellikle HPV 16, HPV ile ilişkili orofaringeal kanserlerin büyük çoğunluğundan sorumludur. Erkeklerde kadınlara göre üç kat daha sık görülen bu kanser türü, genellikle oral seks yoluyla bulaşan HPV enfeksiyonları sonucunda ortaya çıkar. HPV ile ilişkili orofaringeal kanserler, geleneksel risk faktörleri olan sigara ve alkol kullanımından bağımsız olarak da gelişebilir ve genellikle daha iyi prognoza sahiptir.
HPV ile İlişkili Kanser Türleri
- Servikal kanser (rahim ağzı kanseri)
- Anal kanser (anüs ve rektum alt kısmı)
- Orofaringeal kanser (ağız boşluğu arka kısmı, bademcikler)
- Vulvar kanser (dış genital organ kanseri)
- Vajinal kanser (vajina duvarı kanseri)
- Penis kanseri (erkek genital organ kanseri)
- Laringeal kanser (gırtlak kanseri – nadir vakalarda)
Anal kanser, özellikle immün sistemi zayıflamış bireyler, çok sayıda cinsel partnere sahip kişiler ve anal seksi tercih edenler arasında daha yüksek oranda görülür. Yüksek riskli HPV enfeksiyonları, anal bölgede de servikal kansere benzer şekilde hücresel değişikliklere neden olarak kanser gelişimine zemin hazırlar. Bu nedenle risk grubundaki bireylerde düzenli tarama testleri ve HPV aşısı ile korunma stratejileri büyük önem taşımaktadır. Erken tanı ve tedavi ile bu kanser türlerinin büyük çoğunluğu başarılı şekilde tedavi edilebilmektedir.
Sık Sorulan Sorular
HPV 16 ve HPV 18 enfeksiyonu nasıl bulaşır ve kimler risk altındadır?
HPV 16 ve HPV 18, cinsel temas yoluyla bulaşan virüslerdir. Cinsel olarak aktif tüm bireyler bu virüslerle karşılaşma riski taşır. Risk faktörleri arasında erken yaşta cinsel aktiviteye başlama, çoklu cinsel partner, bağışıklık sisteminin zayıf olması ve sigara kullanımı yer alır. Prezervatif kullanımı riski azaltır ancak tamamen ortadan kaldırmaz.
HPV testinde sadece HPV 16 veya HPV 18 pozitif çıktı, bu durumda hemen kanser var mı?
HPV 16 veya HPV 18 pozitifliği hemen kanser anlamına gelmez. Bu virüsler yüksek riskli olsa da, çoğu enfeksiyon bağışıklık sistemi tarafından 1-2 yıl içinde temizlenir. Pozitif sonuç durumunda kolposkopi ve gerekirse biyopsi yapılarak hücresel değişiklikler değerlendirilir. Düzenli takip ve erken müdahale ile kanser gelişimi önlenebilir.
E6 ve E7 onkoproteinleri nedir ve kanser gelişiminde nasıl rol oynar?
E6 ve E7, HPV 16 ve HPV 18’in ürettiği onkoproteinlerdir. E6 proteini p53 tümör baskılayıcı genini, E7 proteini ise Rb (retinoblastoma) genini etkisiz hale getirir. Bu genlerin inaktivasyonu hücrelerin kontrolsüz çoğalmasına, DNA hasarının onarılamamasına ve apoptoz (hücre ölümü) mekanizmasının bozulmasına yol açar, böylece kanser gelişimi başlar.
Smear testi normal ama HPV 16 veya 18 pozitif, bu sonuç ne anlama gelir?
Bu durum, virüsün mevcut olduğu ancak henüz hücrelerde görülebilir değişikliklere neden olmadığı anlamına gelir. HPV enfeksiyonu kanser gelişiminden önce gelir ve erken dönemde smear testi normal olabilir. Bu durumda 6-12 ay sonra kontrol testleri yapılır. Düzenli takip önemlidir çünkü virüs ileride hücresel değişikliklere neden olabilir.
HPV 16 ve HPV 18 aşıları ne kadar etkilidir ve kimler aşı olmalıdır?
Gardasil 9 ve Cervarix aşıları, enfeksiyondan önce yapıldığında HPV 16 ve HPV 18’e karşı yüksek koruma sağlar. Aşının en etkili olduğu grup 9-14 yaş arası çocuklardır. 15-26 yaş arası gençler ve 27-45 yaş arası yetişkinler de aşı olabilir. Aşı, cinsel aktivite başlamadan önce yapıldığında en etkilidir, ancak daha sonra da faydalıdır.
HPV 16 ve HPV 18 enfeksiyonu vücuttan ne kadar sürede temizlenir?
Sağlıklı bağışıklık sistemine sahip kişilerde HPV 16 ve HPV 18 enfeksiyonlarının büyük çoğunluğu iki yıl içinde kendiliğinden temizlenir. Genç yaşta enfeksiyon daha hızlı temizlenirken, yaş ilerledikçe temizlenme süresi uzar. Sigara, stres, diğer enfeksiyonlar ve bağışıklık sistemi bozuklukları temizlenme sürecini yavaşlatabilir.
HPV 16 ve HPV 18 hangi kanser türlerine neden olabilir?
HPV 16 ve HPV 18, serviks kanserinin yanı sıra anal kanser, vulva kanseri, vajina kanseri, penis kanseri ve orofaringeal (ağız-boğaz) kanserlerine de neden olabilir. HPV 16 özellikle orofaringeal kanserlerde daha sık görülürken, her iki tip de serviks kanserinin başlıca nedenleridir. Bu kanserler genellikle yıllar süren kronik enfeksiyon sonucu gelişir.
HPV DNA testi ve genotiplendirme nedir, nasıl yapılır?
HPV DNA testi, serviksten alınan örnekte HPV varlığını ve tipini belirleyen moleküler bir testtir. Genotiplendirme ise hangi HPV tipinin mevcut olduğunu gösterir. Test, smear testi ile aynı anda alınan örnekle yapılabilir. HPV 16 ve 18 için özel testler mevcuttur ve bu testler diğer yüksek riskli tiplerden ayrı olarak rapor edilir.
Persistan HPV enfeksiyonu nedir ve kanser riskini ne kadar artırır?
Persistan HPV enfeksiyonu, virüsün 2 yıldan uzun süre vücutta kalması durumudur. HPV 16 ve HPV 18’in persistan enfeksiyonları kanser riskini önemli ölçüde artırır. Kalıcı HPV 16/18 enfeksiyonu, kanser öncüsü lezyon ve rahim ağzı kanseri gelişme olasılığını belirgin biçimde artırır. Bu nedenle persistan enfeksiyonlarda daha sık takip ve gerekirse tedavi önerilir.
HPV 16 ve HPV 18’den korunmak için hangi önlemler alınmalıdır?
Korunma yöntemleri arasında HPV aşısı, güvenli cinsel ilişki (prezervatif kullanımı), partner sayısını sınırlama, sigara içmemek ve bağışıklık sistemini güçlü tutmak yer alır. Düzenli jinekolojik muayene ve tarama testleri erken tanı için kritiktir. Aşı en etkili korunma yöntemidir ve cinsel aktivite başlamadan önce yapıldığında maksimum koruma sağlar.
Hemen bizimle iletişime geçebilirsiniz.
Hekim İmzası
Dr. Taylan Şenol — Jinekolojik Onkoloji Uzmanı
Kadın kanserlerinde (over, endometrium, serviks, vulva, vajina) cerrahi ve medikal onkoloji alanında deneyim sahibidir. Size uygun tedavi planı için multidisipliner değerlendirme şarttır.
İlgili Yazılar
Günlük Ped Tercihinde Dikkat! Mantar Enfeksiyonu ve Tahriş Nedenleri
Kadınların günlük hijyen rutininde önemli bir yere sahip olan günlük ped kullanımı, yanlış uygulandığında sağlık sorunla…
Radikal Histerektomi Sonrası İyileşme: Ameliyat Sonrası Süreç ve Komplikasyonlar
Radikal histerektomi sonrası iyileşme döneminde yapılan uygun bakım, normal kanamanın hızlı şekilde durmasını sağlar.
Servisit Nedir? Nedenleri ve Belirtileri Nelerdir?
Servisit, rahim ağzı olarak bilinen serviksin iltihaplanması durumudur. Genellikle bakteriyel veya viral enfeksiyonlar s…
Saç Boyası Kanser Yapar mı?
Saç Boyası Kanser ilişkisi konusu yıllardır hem tüketiciler hem de bilim insanları tarafından merak edilen bir konu olmu…
Lazer Epilasyon Siğil Yapar mı?
Lazer epilasyon siğil yapma konusunda birçok kişi endişe duymaktadır. Gerçekte, lazer epilasyon siğil oluşumuna doğrudan…
Bu içerik işine yaradıysa, Prof. Dr. Taylan Şenol'u Google'da tercih edilen kaynak olarak ekleyebilirsin. Tek tık, 5 saniye.
Google'da tercih edilen kaynağım yap